Przyspieszona rejestracja selperkatynibu przez FDA w przerzutowych rakach tarczycy i innych guzach litych z mutacją genu RET u pacjentów od 2. roku życia

Wskazania obejmują:

Zaawansowany lub przerzutowy rak rdzeniasty tarczycy z mutacją genu RET wykrytą testem
zatwierdzonym przez FDA: pierwotnie wymagający terapii systemowej lub wymagający terapii
systemowej po stwierdzonej oporności na jod radioaktywny;
Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite z mutacją genu RET wykrytą testem zatwierdzonym
przez FDA, po progresji, po uprzedniej terapii systemowej lub przy braku alternatywnych opcji
terapeutycznych.

Wcześniejsza przyspieszona rejestracja obejmowała pacjentów z rakiem tarczycy od 12. roku życia oraz dorosłych pacjentów z guzami litymi z mutacją genu RET, w tym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z fuzją genu RET. Skuteczność u dzieci i młodych dorosłych została zbadana w międzynarodowym, jednoramiennym, wielokohortowym badaniu LIBRETTO-121 (NCT03899792), w którym pacjentom podawano doustnie lek w dawce 92 mg/m² (max. 160 mg) 2 razy dziennie do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub pojawienia się innych okoliczności do przerwania leczenia. Pacjenci z oceną sprawności w skalach Karnofsky’ego lub Lansky’ego co najmniej 50, odpowiednimi poziomami laboratoryjnymi i potwierdzeniem aktywującej mutacji genu RET kwalifikowali się do udziału w badaniu. Osoby z niekontrolowaną chorobą układu krążenia, niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową, niekontrolowaną nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy lub aktywnym zespołem złego wchłaniania nie kwalifikowały się do udziału w badaniu. Populacja badana obejmowała 25 pacjentów w wieku 2-20 lat z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją w genie RET, nieodpowiadającymi na dostępne terapie lub w przypadku braku odpowiadającego ich typowi standardu terapii systemowej. Wg autorów streszczenia wyników badania Morgensterna i wsp. prezentowanych w ramach ASCO 2024, w punkcie odcięcia (13.01.2023) rozpoznania leczonych 27 pacjentów w wieku 2-20 lat obejmowały raka rdzeniastego tarczycy z mutacją aktywującą genu RET, jak M918T, C634G, L790F (n=14), raka brodawkowatego z fuzją genu RET (n=10) i inne (n=3; w tym kostniakomięsak z wariantem o nieznanym znaczeniu V706M, mięsak prążkowanokomórkowy z wariantem o nieznanym znaczeniu S853L). Najczęstsze mutacje genu RET stanowiły: mutacja M918T (71.4% [10/14] z rakiem rdzeniastym) i fuzja NCOA4:RET (50% pacjentów z rakiem brodawkowatym). Wówczas 22 pacjentów pozostawało w trakcie leczenia.

Główną miarą skuteczności był całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) i długość odpowiedzi (DOR). ORR (RECIST 1.1) wyniósł 48% (95% CI: 28, 69). Mediana DOR nie została osiągnięta (95% CI: NE) z odsetkiem 92% utrzymujących odpowiedź na leczenie po 12 miesiącach. Trwałe odpowiedzi zaobserwowano u dzieci i młodych dorosłych z rakiem rdzeniastym tarczycy z mutacją genu RET (n=14; ORR 43% [95% CI: 18%, 71%]) i rakiem tarczycy z fuzją genu RET (n=10; ORR 60% [95% CI: 26%, 88%]).

Najczęstsze działania niepożądane (częstość ≥25%) obejmowały bóle kostno-mięśniowe, biegunki, bóle głowy, nudności, wymioty, infekcje koronawirusowe, ból brzucha, zmęczenie, gorączka i krwawienia. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne w stopniu 3. i 4. stanowiły hipokalcemia, niedokrwistość i neutropenia.

Rekomendowana dawka selperkatynibu u dzieci w wieku 2-12 lat powinna być zależna od powierzchni ciała, a w wieku 12-18 lat od masy ciała. Lek jest dostępny w kapsułkach (40 mg i 80 mg) oraz w tabletkach (40 mg, 80 mg, 120 mg i 160 mg). Chociaż nie ma przeciwwskazań do stosowania selperkatynibu, istnieje kilka odnotowanych ostrzeżeń i środków ostrożności, w tym: hepatotoksyczność, śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc, nadciśnienie, wydłużenie odstępu QT, zdarzenia krwotoczne, nadwrażliwość, zespół lizy guza, ryzyko upośledzonego gojenia się ran, niedoczynność tarczycy, toksyczność zarodkowo-płodowa i zsunięta nasada kości udowej/zsunięta górna nasada kości udowej u pacjentów pediatrycznych.

Zobacz całą publikację: