Bezpieczeństwo i skuteczność leku oceniano u 131 dorosłych pacjentów w badaniach otwartych na wiele kohort: BRF117019 (NCT02034110) oraz NCI-MATCH (NCT02465060), 36 pacjentów pediatrycznych w badaniu CTMT212x2101 (NCT02124772), i wspierano wynikami z badań COMBI-d, COMBI-v i BRF113928 (badania nad melanomą i rakiem płuc, jak opisano to w charakterystyce produktu). W badaniu BRF117019 uczestniczyli pacjenci z określonymi nowotworami stałymi, którzy mieli mutację BRAF V600E, w tym glejak wysokiego stopnia (HGG), rak dróg żółciowych, glejak niskiego stopnia (LGG), rak jelita cienkiego, guz trzewny przewodu pokarmowego oraz rak tarczycy anaplastyczny (ATC). NCI-MATCH Subprotokół H obejmował dorosłych pacjentów z nowotworami stałymi z mutacją BRAF V600E, z wyjątkiem pacjentów z czerniakiem, rakiem tarczycy lub rakiem jelita grubego. Części C i D badania CTMT212x2101 objęły 36 pacjentów pediatrycznych z glejakami LGG lub HGG, które były oporne na leczenie lub nawracające. Głównym miernikiem skuteczności tych badań była ogólna częstość odpowiedzi (ORR) przy użyciu standardowych kryteriów odpowiedzi. W przypadku 131 dorosłych pacjentów ogólna liczba odpowiedzi wynosiła 54 (41%, 95% Cl: 33,50). W badaniach uczestniczyli pacjenci z 24 typami nowotworów, w tym różnymi podtypami LGG i HGG. Wśród najważniejszych typów nowotworów ORR wynosiła 46% (95% Cl: 31, 61) dla raka dróg żółciowych, 33% (95% Cl: 20, 48) dla glejaków niskiego stopnia (łącznie) i 50% (95% Cl: 23, 77) dla glejaków niskiego stopnia (łącznie). Dla 36 pacjentów pediatrycznych ORR wynosiła 25% (95% Cl: 12, 42); czas trwania odpowiedzi (DOR) wynosił ≥ 6 miesięcy u 78% pacjentów i ≥24 miesiące u 44% pacjentów.

Najczęstszymi (≥ 20%) działaniami niepożądanymi u pacjentów dorosłych były gorączka, zmęczenie, nudności, wysypka, dreszcze, ból głowy, krwawienia, kaszel, wymioty, zaparcia, biegunka, ból mięśni, ból stawów i obrzęk.

Najczęstszymi (≥ 20%) działaniami niepożądanymi u pacjentów pediatrycznych były gorączka, wysypka, wymioty, zmęczenie, sucha skóra, kaszel, biegunka, trądzik dermatologiczny, ból głowy, ból brzucha, nudności, krwawienia, zaparcia i zakażenia okolic paznokci.

Zalecana dawka dabrafenibu u pacjentów dorosłych wynosi 150 mg (dwa kapsułki po 75 mg) doustnie, dwa razy na dobę, w połączeniu z trametinibem 2 mg doustnie raz na dobę. Zalecane dawki darafenibu i trametinibu u pacjentów pediatrycznych są oparte na masie ciała. Zalecana dawka nie została określona u pacjentów ważących mniej niż 26 kg.

Źródło: fda.gov